发布日期：2024-03-09 06:26 点击次数：136
《细胞》子刊：高血糖降解抑癌卵白！中国科学家初次发现，糖尿病级别的葡萄糖浓度，会在1小时内热烈摧毁p53的踏实性丨科学大发现
*仅供医学专科东谈主士阅读参考
家喻户晓，糖尿病是癌症的风险身分。
岂论是1型糖尿病，依然2型糖尿病，皆会增多好多类型癌症的风险[1,2]。但是，糖尿病促进癌症发生的分子机制，现在还莫得通盘搞露出。
近日，由南边科技大学饶枫、天津医科大学赵丽和北京人命科学扣问所王凤超领衔的扣问团队，在闻明期刊《分子细胞》上发表一项重磅扣问后果[3]，揭示了葡萄糖的一个出东谈主预思的功能。
赛场激情他们发现，葡萄糖真实不错通过一套复杂而精密的历程，促进抑癌卵白p53的降解，进而加强癌细胞对葡萄糖的经受和糖酵解，促进癌症的推崇。
一位匿名博彩玩家声称，博彩网站赢得巨额奖金，原因预测下一场中，某明星球员XXX第88分钟打入制胜球。让东谈主吃惊的是，糖尿病级别的葡萄糖浓度（>8mM），竟会在短短1小时内热烈摧毁p53的踏实性。南边科技大学的苏杨和骆怡帆为本论文的共同第一作家。
论文首页截图
为了探索葡萄糖对癌细胞的影响，扣问东谈主员先用葡萄糖处理东谈主乳腺癌细胞系MCF7和东谈主结肠癌细胞系HCT116，不雅察两种癌细胞系转录组的变化。
初步扣问畛域标明，葡萄糖有可能通过转录重编程，促进癌细胞对葡萄糖的经受以及糖酵解。浅薄地说，癌细胞对葡萄糖“上瘾”了，摄入葡萄糖会进一步促进它对葡萄糖的需求。难怪癌细胞增殖那么快，这不即是“填鸭式”增殖么。
网站游戏规则基因富集分析将p53卵白指定为葡萄糖率领转录重编程的进军调理因子。查阅相干文件贵寓后，扣问东谈主员发现，底本早就有扣问发现，本扣问中发现的好多葡萄糖响应性糖酵解转录物皆是由p53调理的[4]。随后，他们围绕p53及卑劣信号卵白开展了一系列扣问，发现葡萄糖不错对消掉p53的抗糖酵解作用。
咱们皆知谈，有氧糖酵解是癌症的一大典型特征[5]，p53手脚一种代谢扼制剂，是不错扼制癌症的糖酵解的[4,6,7]。而饶枫等东谈主的扣问却发现，葡萄糖不错撤废p53卵白的这一功能。难怪高血糖不错促癌。
扣问数据皆指向p53
那么葡萄糖究竟有何神通，真实能摒除抑癌卵白p53的功能。
扣问畛域出东谈主预思。
要是住手给癌细胞供应葡萄糖，癌细胞中的p53卵白会跟着时辰的推移不休积贮；而一朝收复葡萄糖的供应，癌细胞中的p53卵白水平就会减少。
最让东谈主吃惊的是，糖尿病级别的葡萄糖浓度（>8mM）竟会在短短1小时内热烈摧毁p53卵白的踏实性。值得提防的是，岂论是住手依然收复葡萄糖供应，皆不会影响p53的mRNA水平。以上数据讲解，葡萄糖浓度的变化影响了p53卵白的踏实性。
bet365365官网事实确乎如斯，后续扣问证实，葡萄糖促进了p53的泛素化和卵白酶体依赖性降解，小鼠模子扣问也证实了这一发现。
皇冠客服飞机：@seo3687底本，葡萄糖组织“东谈主手”把抑癌卵白p53干掉了！
这太出东谈主预思了。
那么这个过程究竟是怎样发生的呢？
饶枫团队开展了全面且真切的扣问，临了发现，高浓度的葡萄糖通过一系列的调理过程，促进了CRL4COP1 E3麇集酶的拼装，加快了p53卵白的泛素化降解，进而促进癌细胞对葡萄糖的摄入和糖酵解，最终达成促进癌细胞的增殖和推崇。
机制暗意图
申博直营网在扣问的临了，扣问东谈主员在高脂饮食率领的糖尿病小鼠模子中说明了上述机制的存在。
扣问畛域标明，与喂养平日饲料（NCD）的小鼠比拟，高脂饮食（HFD）小鼠的CRL4COP1 E3拼装水平升高，p53卵白的水平显赫下跌，而mRNA水平莫得显赫变化，于此同期肿瘤细胞的增殖水平很高。
在乳腺上皮细胞p53缺失的小鼠模子中，固然平日饮食条目下，小鼠的乳腺肿瘤助长加快，但是高脂饮食喂养不再进一步促进肿瘤的助长和增殖。此外，戮力COP1和p53相互作用的药物p28，也可扼制高脂饮食的促癌作用。这些数据标明，高脂饮食主要通过上调CRL4COP1-p53轴率领促肿瘤性转录重编程。
总的来说，饶枫/赵丽/王凤超级东谈主的扣问发现了糖尿病等代谢性疾病促进癌症发生的全新机制，让咱们对糖尿病促癌有了新的融会。更进军的是，这个扣问还提供了此类癌症颐养的靶点。
写完这篇著作的本领，我倏得思起来，这不是第一次发现高血糖促进抑癌卵白的降解了。本色上，早在2018年复旦大学石雨江团队就发现，高血糖也会促进抑癌卵白TET2的降解，导致促癌基因的高抒发，最终促进癌症的推崇[8]。
www.crownlottoclub.com不管怎样，我依然会劝下宇宙“管住嘴、迈开腿”，责罚好我方的血糖，毕竟现在看来，高血糖至少不错促进两个进军抑癌卵白的降解，这可不是闹着玩儿的。
临了，祝宇宙血糖自如，肉体健康。
参考文件：
[2].Hu Y, Zhang X, Ma Y, et al. Incident Type 2 Diabetes Duration and Cancer Risk: A Prospective Study in Two US Cohorts. J Natl Cancer Inst. 2021;113(4):381-389. doi:10.1093/jnci/djaa141
[3].Su Y, Luo Y, Zhang P, et al. Glucose-induced CRL4COP1-p53 axis amplifies glycometabolism to drive tumorigenesis. Mol Cell. 2023;S1097-2765(23)00432-X. doi:10.1016/j.molcel.2023.06.010
[4].Liu Y, Gu W. The complexity of p53-mediated metabolic regulation in tumor suppression. Semin Cancer Biol. 2022;85:4-32. doi:10.1016/j.semcancer.2021.03.010
[5].Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-674. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013
[6].Labuschagne CF, Zani F, Vousden KH. Control of metabolism by p53 - Cancer and beyond. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2018;1870(1):32-42. doi:10.1016/j.bbcan.2018.06.001
[7].Lacroix M, Riscal R, Arena G, Linares LK, Le Cam L. Metabolic functions of the tumor suppressor p53: Implications in normal physiology, metabolic disorders, and cancer. Mol Metab. 2020;33:2-22. doi:10.1016/j.molmet.2019.10.002
本文作家丨BioTalker